陈薇院士团队发表全球首个新冠疫苗人体试验结果：安全、可诱导免疫应答，但一隐患需重视5月22日，《柳叶刀》杂志发表了由中国工程院陈薇院士团队和康希诺生物公司联合开发的，基于5型腺病毒载体的重组新冠病毒疫苗（Ad5-nCoV）I期临床试验结果。结果显示，这款疫苗具有良好的安全性，并且108名志愿者体内均产生了免疫应答。这也是全球首个新冠疫苗人体临床试验结果。陈薇院士表示，这是一个重要的里程碑，但仍需谨慎解读这一结果。编译 | 吴非昨日，31个省（自治区、直辖市）和新疆生产建设兵团报告无新增确诊病例；无新增死亡病例。这是新冠疫情暴发后，新增确诊病例首次降为零。但与此同时，新冠疫情在全球蔓延的脚步丝毫没有放缓。就在本周三，世界卫生组织（WHO）总干事谭德塞表示，WHO在过去24小时内收到10.6万例新增病例的报告，系疫情暴发以来单日最大增幅。随着新冠疫情在全球的持续蔓延，以及在今后反复出现的可能性，新冠疫苗的研发成为重中之重。WHO紧急项目技术主管玛丽亚·范·科霍夫于本周表示，目前已有超过120个新冠病毒候选疫苗正在研发，其中有8款疫苗正在或即将进行临床评估。目前，中国的新冠疫苗研发工作正沿着5条路线推进，它们分别是灭活疫苗、重组亚单位疫苗、腺病毒载体疫苗、减毒流感病毒载体疫苗、核酸疫苗。其中，腺病毒载体疫苗的进度最快。此前的一系列研究已经发现，新冠病毒通过表面的刺突蛋白与人体细胞的ACE2受体结合，从而感染人体细胞。而腺病毒载体疫苗是作用机理，是通过腺病毒携带编码刺突蛋白的基因，这样人体接种疫苗后，体内细胞就可以产生刺突蛋白，从而诱导免疫系统产生特异性抗体。最新一期《柳叶刀》杂志报道的，正是中国工程院陈薇院士团队和康希诺生物公司联合开发的基于5型腺病毒载体（Ad5）的重组新冠病毒疫苗（Ad5-nCoV）I期临床试验结果。Ad5-nCoV的I期临床试验于3月中旬启动，108名年龄在18~60岁之间的武汉地区常住居民作为志愿者，被分为低剂量组、中剂量组和高剂量组三组接受疫苗的肌肉注射。接种疫苗后，志愿者在14天的隔离期间自我报告不良反应。此外，研究人员在分别在注射后14天和28天采集血液样本，以检测志愿者体内能否产生抗体免疫应答以及细胞免疫应答。安全性在I期临床试验最重要的安全性评估中，有87名志愿者（81%）在接种7天内报告了不良反应，其中低、中、高剂量组中出现不良反应的比例分别为83%、83%和75%。常见的不良反应包括注射部位疼痛（58名志愿者出现该症状，占比54%）、发热（46%）、乏力（44%）、头痛（39%）以及肌肉疼痛（17%）。大多数不良反应的症状为轻度或中度。在高剂量组中，一名志愿者出现了重度发热，并伴随疲劳、气短和肌肉疼痛；另一名志愿者报告有重度疲劳和关节痛。以上两个不良反应案例均出现在接种后24小时内，且均在48小时内自行恢复。在108名志愿者中，未出现严重的不良反应报告。综合I期临床试验的表现，Ad5-nCoV在不同剂量组中均展示出良好的安全性。抗体免疫应答临床试验结果显示，在接种疫苗14天后，志愿者体内针对刺突蛋白的特异性抗体以及针对SARS-CoV-2的中和抗体浓度均显著上升，并在接种28天后达到峰值。所有剂量组的志愿者在接种疫苗14天后，均产生了针对刺突蛋白的特异性抗体。而在接种28天后，大多数志愿者的抗体均有至少4倍的增长（表示能够对抗该病毒）。其中，低、中、高剂量组中抗体出现4倍增长的比例分别为97%、94%和100%。此外，低、中、高剂量组中分别有50%、50%和75%的志愿者在28天时产生针对SARS-CoV-2的中和抗体。细胞免疫应答在产生抗体的同时，研究人员关注的另一个指标是，Ad5-nCoV能否诱导志愿者产生T细胞，从而提升细胞免疫应答。对于大部分志愿者，答案是肯定的。临床结果显示，接种疫苗14天后，疫苗诱导的T细胞应答达到峰值。接种疫苗28天后，在低、中、高剂量组中，分别有78%、92%和100%的志愿者体内的T细胞免疫应答呈阳性，或是在血液中检测到中和抗体。需谨慎解读对于这项临床试验的结果，陈薇表示，这是一个重要的里程碑，Ad5-nCoV在14天内诱导产生抗体免疫及细胞免疫应答，这表明Ad5-nCoV是具有潜力的新冠候选疫苗。但陈薇也强调，需要谨慎解读这一结果：“疫苗诱导免疫应答的能力，并不意味着它一定能保护人类免受新冠病毒感染。这项结果为新冠疫苗研发提供了积极前景，但距离该疫苗上市，我们还有很多工作要做。”其中一项重要工作，就是解决对腺病毒（Ad5）具有预存免疫力的接种者免疫效果减弱的问题。在这项研究中，低、中、高剂量组中分别有56%、53%及44%的志愿者在接种前，已经具有高水平的Ad5预存免疫力。在这类人群中，疫苗诱导产生抗体及细胞免疫应答的比例明显更低。论文第一作者，江苏省疾病预防控制中心副主任朱凤才教授也表示，Ad5预存免疫力可能减慢对SARS-CoV-2的免疫应答、降低应答的峰值。此外，高水平的Ad5预存免疫力也可能会对免疫应答产生持续性的负面影响。由于腺病毒是引起普通感染的一类常见病毒，在普通人群（尤其是老年人群）中，预先具有对腺病毒（Ad5）免疫力的比例相当高。因此，如何让疫苗在这类人群中也能产生更有效的保护效果，将是接下来的研究需要解决的重要问题。4月12日，Ad5-nCOV启动II期临床试验，成为全球首个进入II期临床试验的新冠疫苗。由于I期临床试验中，高剂量组出现高热症状的比较较高，因此II期临床试验选择了中、低剂量的疫苗，并引入对照组。II期临床试验共有500名志愿者参加，与I期临床试验相比，包含了部分年龄在60岁以上的志愿者。每位志愿者需要在接种当天、第14天、第28天和第6个月分别配合完成一次研究访视，共需采血4次。研究人员将通过II期临床试验进一步检验疫苗的有效性及安全性。原始论文： https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)31208-3/fulltext

中国香港科学家打造出人造眼在一项发表于《自然》的研究中，香港科技大学的研究团队报道了模仿人眼结构的人造眼。在仿生眼的设计中，模拟半球形视网膜与大量视细胞的结构与功能是一大难点。最新研究中的人造眼通过包含了紧密排布的钙钛矿光敏纳米线的人工视网膜，模仿人眼的光感受器。这样的设计能够“看见”字母。不过，作为概念验证装置，目前人造眼的分辨率不高，但作者表示，通过该设计，有望大幅提高纳米线密度，从而实现比人眼更高的分辨率。

5项研究告诉你：要想孩子学习好，先让他们会做梦在J·M·巴里（J. M. Barrie）的经典舞台剧《彼得潘》中，达林（Darling）家的孩子们和拒绝长大的男孩彼得（Peter）一起展开了一场奇幻的冒险之旅。在有魔力的梦幻岛（Never Land）上，他们遇见了仙女，和海盗搏斗，还寻得了宝藏。这个故事启发了好几代的孩子，他们一直玩着类似的童话游戏。这似乎表现出，只要沉浸在想象的梦幻岛中，人们就可以永葆青春。几乎所有的孩子都很喜欢沉浸在这种迷失幻境中的感觉。但为什么孩子会投入这么多精力去幻想，却是行为科学家们几十年都没有解决的谜题。20世纪初，心理学家认为想象活动是无足轻重的，虽然它们很有趣但没有实质性功能。因此，他们认为儿童应当尽早把幻想抛之脑后，建立更成熟的思维方式。后来，这种观点发生了改变。幻想游戏并不是一无是处，在儿童的发展过程中，它还起着举足轻重的作用。当孩子们玩耍时，会重现那些让他们感到恐惧或困惑的事情，从而试图去理解这些体验。通过在故事和游戏中重演这些场景，孩子们理解了他们周遭的世界和自己所处的位置。很多“自由游戏”（只提供基础平台，游戏的走向由玩家自己决定）的倡导者认为，松散而充满想象力的活动能让孩子们感到更快乐，更有创造力和社交能力。然而在教育领域，这类游戏的作用似乎还不明显。数十年的研究表明，学习新事物的环境最好和应用新技能的环境类似。根据这个逻辑，过家家式（make-believe）的游戏是最适合学习的，因为它和我们的生活最接近。例如，1989年，美国得克萨斯州斯考特怀特诊所（Scott & White Clinic）的一项研究表明，参与过治疗游戏（例如，扮演医生、护士，或者为玩偶和宠物做家庭护理）的孩子，对医院的恐惧会明显降低。 不难理解，扮演医生的游戏能让孩子了解有关身体和健康的信息。但扮演小美人鱼或超级英雄的益处，我们就不得而知了。一些研究显示，这些异想天开的时刻也有积极的教育意义。心理学家发现，这些非现实的场景竟也能辅助学习。随着证据越来越多，类似研究或许会影响早期教育的新方向，让更多的幻想成分纳入其中，这或许会给我们启示，让我们理解成人沉浸在虚拟世界中会有什么好处。打破现实隔阂?2015年，我和同事发表了一项研究。我们从低收入群体的学前班中招募了154名儿童，策划了一个为期2周的教育项目。我们给一半的孩子朗读了厨艺和农艺主题的书，给另一半孩子读有关龙和城堡的幻想故事。在朗读的过程中，我们还会教孩子们学习一些新的词汇。每个朗读课程后，学生们会参与一项模仿游戏。他们会得到一些刚才读过的书中提到的道具。例如，我们为“现实书籍”组的孩子提供了铲子和鸭子，为“幻想书籍”组的孩子提供了宝剑和龙。之后，我们还测试了项目完成后，孩子们对新词汇的掌握水平。借此，我们了解了学龄前儿童在这些活动中是如何学习新知识的。这个项目总体取得了成功，两组孩子都学到了新的词汇。有趣的是，幻想故事组的孩子比现实故事组的孩子更能理解新词的意思，这表明他们的词汇量有效提高了。当故事或游戏中出现了异常情节时，孩子们会集中注意力。这不仅让过家家游戏变得更有趣，也能让孩子们从情境中学习。不可否认，两组儿童学习了不同的词汇，他们或许对幻想童话中的词汇更感兴趣，才造成了这样的结论，但是，另一项研究验证了这个结果的普适性。2013年，国际儿童发展研究年会上，弗吉尼亚大学的心理学家埃米莉·霍普金斯（Emily Hopkins）和安杰莉·利拉德（Angeline Lillard）报告了一项研究。他们一对一地给100个孩子朗读了不同类型的故事，每个故事的主角都遇到了一些困难。例如，一个女孩需要把狗粮放在栅栏另一侧的碗里，但栅栏间隔太窄，手伸不过去。她想了一个办法，把报纸卷成纸筒，穿过了栅栏的间隙，再一点点把狗粮从纸筒中递过去。在我的研究中，一些孩子在现实版的故事中听到了问题和解决方案，而另一些孩子则在幻想版故事中听到了问题和解决方案，不过这些解决方法可能违背物理定律，例如角色会飞或者能穿墙而过。在给孩子讲完故事后，我们布置了一个真实世界中的类似难题，让他们解决。他们要把一些鹅卵石放到碗里去，但碗被放在了一个狭窄的木笼里。孩子们可以用不同的材料解决这个问题。有些可以重现故事中的解决方案，有些则是不一样的。例如，材料中包含可以卷成纸筒的杂志，就像故事的主人公用报纸卷成纸筒一样。最后，我们发现，听了幻想故事的孩子能更好地借用故事中的方案解决现实问题。更关注反常这些研究虽然表明幻想可以促进孩子学习，但还没有解释，为什么幻想的情景比现实情景更好地帮助孩子，让他们获取现实世界的知识。通过对婴儿的研究，我们找到了可能的解释机制。约翰斯·霍普金斯大学的心理学家艾梅·斯塔尔（Aimee Stahl）和莉莎·菲格森（Lisa Feigenson）发现，在儿童早期发展中，幻想可能已经开始起作用了。2015年，他们测试了110名11个月大的婴儿在观看小舞台剧时的表现。在这个舞台上，有一颗球会从斜坡滚下。其中一半的婴儿会看到符合日常情景的事件：球从斜坡上滑下来，最终停在一堵墙的前面。另一半的婴儿则会看到球从斜坡上滑下，穿墙而过，停在了地上。这种实验已经被广泛用于发展心理学研究，即使很小的婴儿也知道第一种是正常的，而第二种是反常的。接下来实验者会向婴儿展示球的隐藏属性，当摇晃球的时候，会发出吱吱响的声音。随后研究者测试了婴儿对这一属性的记忆力：他们在摇晃球的时候，还摇晃了另一个新的物体，同时播放吱吱声。由于两个物体同时在动，很难判断出声音是由哪个物体发出的。结果显示，在测试阶段，看到过小球穿墙而过的婴儿会比看到小球正常落地的婴儿更仔细地观察球的表现。换句话说，看过不可思议的现象后，婴儿会给吱吱作响的球更多注意力，也就是说他们习得了哪个玩具会吱吱叫。这和儿童从幻想故事中学习知识是一样的，都比现实故事学得更快。在同一个实验中，斯塔尔和菲格森发现，婴儿会主动探索明显违背他们预期的现象。例如，看见玩具汽车浮在半空中时，他们会把它扔在地上，似乎是想测试一下重力到底还管不管用。这些都表明，婴儿会格外注意违背常理的现象，也愿意学习相关的新信息。如果真是如此，幻想就能通过让孩子更好地集中注意力，辅助学习。2014年，我和同事提出过“就绪”（miseen place）理论，它描述了环境如何为特定的思维和行为设定一个舞台。当环境是现实的，孩子知道他们不该期待超出惯常的行为。但在一个幻想的场景下，孩子们就会特别集中注意力，因为环境中的一切都不会按照一般的剧本发展。因此，儿童能更沉浸其中，也能更专注地汲取新的知识。多年来，心理学家都认为游戏能够帮助儿童更好地“适应”现实世界。例如通过扮演医生的游戏，孩子们可以更好地学习有关身体和健康的信息。近年来的研究表明，幻想游戏也能够对学习产生巨大的影响。 婴儿对玩具表现出的特殊注意，也揭示了幻想在促进学习中表现出的第二个作用。新奇和超现实的场景会促使我们搞清楚到底发生了什么。根据这个思路，得克萨斯大学奥斯汀分校的克里斯蒂纳·勒加雷（Cristine Legare）和同事们在2010年做了一项测试。他们给80名学龄前儿童讲了一些有关特殊机械和物体的知识。之后的测试中，一些物体会按照刚才讲解的方式工作（例如负责“启动”的物体能让一个灯泡亮起来），而另一些物体则会反其道而行之（例如一个“无用”的物体反而能点亮灯泡）。当实验者问在测试时发生了什么，孩子们会优先回答那些违反常规的结果。奇怪的情景似乎触发了他们内心探索真相获取知识的好奇心。换句话说，违反期待的场景能够促进学习。这个研究表明，非现实的场景或许能帮助孩子们了解现实的各种可能性。正如2013年，我和加利福尼亚大学伯克利分校的心理学家艾利森·格普尼克（Alison Gopnik）提出的，幻想对学习的效果就像婴儿语（baby talk）对于语言的习得一样，都有促进效果。我们对婴儿会采用一种夸张、升高音调的方式讲话，这并不是因为我们想让他们学习这种说话的方式，而是因为这能突出语言的重点（例如表现出单词边界），从而帮助婴儿放大语言中的各种成分。当孩子们在反复琢磨这些本来不可能发生的事情时，并不是要把它当做现实世界中的指导原则，而是用它与现实世界相互对比，发现哪些是可能实现的，哪些是不可能的。这都能很好地启发儿童理解现实世界。幻想的力量当然，仅凭这几项研究不足以否定此前的发现，相似性依然对学习有所助益，能够帮助信息迁移。学习场景和现实场景的相似性是能够促进学习的。不过，有研究表明，幻想有时可能会起反作用。2014年，多伦多大学心理学家帕特里夏·加内亚（Patricia Ganea）发现，听过拟人化的故事后，学龄前的儿童会对动物的心理状态存在不切实际的期待。尽管他们明白鸟儿和老鼠不会讲话，但是仍会把人类的一些特质投射到这些动物身上。当故事或游戏中出现了异常情节时，孩子们会集中注意力。这不仅让过家家游戏变得更有趣，也能让孩子们从情境中学习。然而，这些一些发现表明，我们对孩子们天马行空的想象力还不够了解。在有些教育场景中，幻想可能会表现出特殊的优势。例如，物理学就非常依赖对现实世界极限的想象。儿童和婴儿都为物体能够克服重力的能力深深着迷。对于大一些的孩子来说，理解肉眼不可见的复杂情景时，想象力也有极其重要的意义，就像理解光速旅行一样。事实上，现实往往是违背直觉的，科学家们也要依靠看似不可能的事件来了解世界的运行方式。虚拟世界摆脱了现实世界的条条框框，反而让孩子们能容易接受新鲜的知识。家长和教师可以考虑多鼓励孩子们展开幻想。如果真的像我们的研究结果那样，幻想能对学习起到促进作用，就应该鼓励孩子们参与幻想类的游戏，多给他们讲述打破常规的故事。多让孩子们注意到这些游戏和故事中不可思议的部分也是有益的。同时，我们应该让孩子们理解哪些能在现实中存在，哪些不可能，为他们在未来的学习打下基础。孩子们对超级英雄，龙和魔法师的好奇心是可以促进思考的，“龙是真实存在的吗？”或者“如果我们可以隐身，世界会怎样？”现在，幻想对大一点的孩子或成人的影响，我们还知之甚少。但似乎可以预见，幻想对于成人也有类似的好处。奇幻文学能够帮助我们更深刻地理解我们所处的世界。厄休拉·K·勒吉恩（Ursula K. Le Guin）的科幻小说描绘了一个没有性别的星球，这让我们重新思考关于性别的假设。架空事实的历史小说也可以让我们重新思考，如果过去以另一种方式重来，今天的世界会怎样。这些文本都体现了虚构文学如何启发新的思路，甚至找到解决问题的新方法。一点点的幻想或许能给我们带来很多的好处。

全球首次！新冠疫苗动物实验展现良好免疫效果，中国团队成果登上《科学》从新冠疫情发生以来，首次有论文显示，新冠疫苗能够在动物中起到保护作用。昨日，《科学》发表了由中国医学科学院、浙江省疾控中心、科兴控股生物技术有限公司等多家单位合作完成的论文，该论文展示了PiCoVacc（纯化灭活新冠病毒疫苗）在猕猴中的良好抗病毒能力，注射了该疫苗的猕猴能够对后续的新冠病毒感染产生抵抗作用，不仅不会产生新冠肺炎症状，而且咽部、肺部也检测不到新冠病毒。相关研究曾于4月19日发表在预印本网站 bioRxiv上，疫苗已经在4月16日进入人体临床试验。